3
Благоприятным влиянием на течение заболевания
Трансдермальный микронизированный прогестерон
От доказательной базы к персонализированной
тактике ведения пациентки с ДДМЖ
Согласно актуальным Клиническим рекомендациям «Доброкачественная дисплазия молочной железы», местное применение прогестерона рассматривается как первая линия патогенетической терапии доброкачественной дисплазии молочной железы (ДДМЖ).[1]
Трансдермальная форма микронизированного прогестерона позволяет создать высокую концентрацию действующего вещества в ткани молочной железы (МЖ) без значимого повышения системного уровня прогестерона. [4]
Таргетное действие в отношении молочной железы (МЖ)
При местном трансдермальном применении всасывание прогестерона составляет около 10% от принятой дозы. [4] Казалось бы, мало?
Однако, нанесение препарата на кожу в области МЖ позволяет, с одной стороны, снизить применяемую дозу, а с другой — добиться высокой концентрации в зоне действия. [4]
Важное подтверждение «таргетности действия в тканях МЖ»: уровень сывороточных концентраций пролактина, эстрадиола и прогестерона на фоне применения препарата Прожестожель® через 1 час после нанесения (в момент максимального всасывания прогестерона в ткани) практически не изменяется. [4]
Соответственно, уменьшены системные побочные эффекты. [4]
Оценка профиля эффективности и безопасности
Исследования БРЕСТ-1 и БРЕСТ-2
Результаты российских когортных исследований БРЕСТ-1[2] и БРЕСТ-2[3] (общее количество участников исследования — более 1700 человек) показали, что терапия препаратом Прожестожель® у пациенток с ДДМЖ сопровождалась:
Оценка нежелательных явлений (НЯ)
Оценка НЯ, проведённая с участием врачей-онкологов в рамках исследования БРЕСТ-2, выявила хороший профиль безопасности препарата: [3]
Низкая частота зарегистрированных нежелательных явлений (2,1%).
100%
Все зарегистрированные НЯ расценивались как лёгкие, соответствовали инструкции по медицинскому применению и полностью разрешились в 100% случаев.
НЯ не были связаны с какими-либо критериями повышения риска РМЖ.
Результаты, полученные в исследовании БРЕСТ‑1[2]
Результаты многоцентрового наблюдательного исследования БРЕСТ-1 показывают достоверную положительную динамику у пациенток с ДДМЖ[2]
Результаты, полученные в исследовании БРЕСТ‑2[3]
Результаты многоцентрового наблюдательного исследования БРЕСТ-2 показывают достоверную положительную динамику у пациенток с ДДМЖ[3]:
Фокус на онконастороженность
Результаты 12-ти летнего наблюдательного исследования Plu-Bureau с соавт.[5]
Французское когортное исследование Plu-Bureau с соавт.[5] обладает самым длительным периодом наблюдения за пациентками с ДДМЖ на фоне применения местного прогестерона — 12 лет. В ходе этого исследования была также выполнена оценка риска развития РМЖ.
Результаты показали:
Отсутствие связи
Отсутствие связи между применением трансдермальной формы прогестерона (Прожестожель®) и риском развития РМЖ (относительный риск составил 0,84; 95% доверительный интервал 0,4–1,6).
Снижение риска
Достоверное снижение риска развития РМЖ при комбинированном применении микронизированного трансдермального прогестерона и перорального прогестагенов (ОР = 0,5; 95% ДИ 0,2–0,9).
Результаты исследования Barrat с соавт.[6]
Результаты исследования Barrat с соавт.[6], в котором оценивалось влияние трансдермального прогестерона на частоту митозов в тканях МЖ, продемонстрировали его способность подавлять скорость пролиферации клеток.
Согласно данным, полученным в исследовании[6]:
Митотическая активность
Наибольшая митотическая активность наблюдалась у пациенток, получавших трансдермальный эстрадиол (22 митоза на 1000 клеток), наименьшая — у пациенток на фоне применения трансдермального прогестерона (4 митоза на 1000 клеток).
Снижение частоты митозов в тканях МЖ
Трансдермальная форма прогестерона снижает частоту митозов в тканях МЖ в 2,5 раза по сравнению с плацебо и в 5,5 раза по сравнению с группой эстрадиола.
Подведём итоги исследований
Трансдермальный микронизированный прогестерон
имеет широкую доказательную базу по эффективности и безопасности;
подтверждено его таргетное действие в тканях молочной железы;
продемонстрированы данные уменьшения боли, улучшения категории BI-RADS, снижения числа и размеров уплотнений, а также повышения качества жизни пациенток.[2-4]
Данные по безопасности, полученные в исследованиях, подтверждают благоприятный профиль безопасности[7] (нежелательные явления встречались с низкой частотой, расценивались как лёгкие, носили обратимый характер).[3]
КР — клинические рекомендации, МЗ РФ — Министерство здравоохранения Российской Федерации, ДДМЖ — доброкачественная дисплазия молочной железы, МЖ — молочная железа (молочные железы), УЗИ — ультразвуковое исследование, BI-RADS — Breast Imaging Reporting and Data System (система стандартизированной интерпретации и описания результатов исследований молочной железы), ВАШ — визуально-аналоговая шкала, НЯ — нежелательные явления, РМЖ — рак молочной железы, ОР — относительный риск, ДИ — доверительный интервал, ТДЭ — трансдермальный эстрадиол.
Список литературы
- Клинические рекомендации МЗ РФ «Доброкачественная дисплазия молочной железы» (2024).
- Протасова А.Э., Андреева Е.Н. и др. Динамика клинических симптомов фиброзно-кистозной мастопатии на фоне трансдермального геля микронизированного прогестерона: результаты российского многоцентрового наблюдательного исследования БРЕСТ. Акушерство и гинекология. 2018; 11: 138–44.
- Протасова А.Э. Динамика клинических симптомов фиброзно-кистозной мастопатии на фоне монотерапии препаратом трансдермального микронизированного прогестерона: результаты многоцентрового когортного исследования БРЕСТ-2. Акушерство и гинекология. 2020; 8: 159–168.
- Общая характеристика лекарственного препарата Прожестожель, гель для наружного применения, рег. №: ЛП-(004434)-(РГ-RU) от 26.01.24.
- Plu-Bureau G, Lê MG, Thalabard JC et al. Percutaneous progesterone use and risk of breast cancer: results from a French cohort study of premenopausal women with benign breast disease. Cancer Detect Prev. 1999;23(4):290–6.
- Barrat J, de Lignières B, Marpeau L, et al. Effet in vivo de l'administration locale de progestérone sur l'activité mitotique des galactophores humains. Résultat d’une étude pilote [The in vivo effect of the local administration of progesterone on the mitotic activity of human ductal breast tissue. Results of a pilot study]. J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris). 1990;19(3):269–74.
- Андреева Е. Н., Рожкова Н. И., Соколова Д. А. Доброкачественные дисплазии молочных желез: патогенетический вектор лечения. Обзор исследований, клинические рекомендации: информационный бюллетень. М.: StatusPraesens, 2016. 24 с.
Настоящая информация не является медицинской рекомендацией, консультацией или услугой и в каждом конкретном случае пациенту необходимо обращаться к врачу для получения профессиональной и квалифицированной медицинской помощи (медицинских услуг).
Изображения пациентов сгенерированы с помощью технологии искусственного интеллекта. Изображения являются художественным вымыслом, любые совпадения с реальными пациентами случайны.