Женщины в возрасте 18–39 лет с одноплодной беременностью сроком от 6 до 12 недель
Пролонгированная прогестероновая поддержка
Данная статья посвящена результатам исследования NEWLIFE и перспективам применения препаратов прогестерона при лечении и профилактике преждевременного завершения беременности у женщин с угрозой выкидыша в первом триместре беременности и наличием одного и более выкидыша в анамнезе.
Ведение беременных с кровянистыми выделениями и потерей беременности в анамнезе остаётся одной из наиболее дискуссионных тем в акушерстве.
В Российских клинических рекомендациях. [2,3] дозировки прогестерона не указаны, что порождает значительный разброс врачебных практик.
Единственным юридическим ориентиром остаётся инструкция к препарату, допускающая применение до 600 мг/сут. [4]
Результаты многоцентрового российского исследования NEWLIFE (n=1244)[1] демонстрируют статистически значимое превосходство пролонгированного режима МП с поэтапным снижением дозы над коротким курсом в отношении предупреждения досрочного завершения беременности до 34 недель (первичная конечная точка), до 37 недель (вторичная конечная точка). Профиль безопасности сопоставим между группами.
короткий курс (до 10 дней)
400 мг/сут
поэтапное снижение дозы
800 мг/сут* →600 мг/сут →200 мг/сут
*Применение суточной дозы прогестерона 800 мг на настоящий момент не зарегистрировано в Российской Федерации.
Данная статья посвящена обсуждению текущих возможностей для врачей, а также разбору дизайна, ключевых результатов и практических выводов исследования NEWLIFE. Эксперты, непосредственно участвовавшие в проведении исследования NEWLIFE, Джохадзе Лела Сергеевна и Кузнецов Павел Андреевич, на подкасте обсуждают все эти моменты.
Между клинической реальностью и доказательной базой
Ежедневно практикующие гинекологи сталкиваются с пациентками, у которых в анамнезе был один или несколько выкидышей, а в текущую беременность появляются кровянистые выделения из половых путей.
На сегодняшний день в Российских клинических рекомендациях не указаны конкретные дозировки микронизированного прогестерона, а значит, врачи могут назначать препараты прогестерона при угрозе выкидыша в широком диапазоне доз — от 200 до 600 мг/сут, как например, указано в инструкции по медицинскому применению препарата Утрожестан® [4]
Также, на практике, врачи по-разному выбирают продолжительность курса: кто-то ограничивается несколькими днями, прекращая терапию МП через 1–2 дня после завершения кровянистых выделений, кто-то продолжает терапию до 12–20 недель, а кто-то и до 28 недель.
При этом в клинических рекомендациях длительность терапии (до 20 недель) указана только для пациенток с привычным невынашиванием.[2] Таким образом, ведение пациенток с одним выкидышем в анамнезе остаётся на усмотрение врача, а вопрос о том, как долго продолжать терапию микронизированным прогестероном, по-прежнему открыт.
Почему это важно?
Такое разнообразие подходов отражает отсутствие единого алгоритма и вынуждает клиницистов действовать «на своё усмотрение», руководствуясь личным или локальным опытом.
Верхняя граница дозировки указана в инструкции к препарату Утрожестан®. [4]
Согласно ей, при угрозе прерывания беременности в первом и втором триместрах суточная доза может составлять от 200 до 600 мг.
В инструкции длительность применения указана как «в первом и втором триместре»: с одной стороны, это допускает длительную терапию, с другой — отражает отсутствие единого подхода в клинической практике.
Таким образом, на сегодняшний день доза, которую врач может назначить согласно инструкции по препарату Утрожестан®, — это
до 600 мг/сут
Доказательная медицина ушла далеко вперед
Масштабное британское исследование PRISM (2019)[5], проведённое без участия фармацевтических компаний, показало, что у пациенток с кровянистыми выделениями и хотя бы одним выкидышем в анамнезе назначение 800 мг микронизированного прогестерона вагинально в сутки значительно увеличивает частоту живорождения.
Эти данные легли в основу рекомендаций NICE (Национальный институт здоровья и клинического мастерства Великобритании)[6] и Кокрейновского обзора 2021 года.[7]
Однако остаётся вопрос: насколько результаты, полученные на британской популяции, применимы к российским пациенткам? Проведение клинических исследований в той популяции, где планируется применять результаты, — это общепринятая мировая практика, и именно этот пробел заполняет российское исследование NEWLIFE.[1]
Исследование NEWLIFE: дизайн и методология
Исследование NEWLIFE [1] стало крупнейшим российским рандомизированным клиническим исследованием, посвящённым изучению режимов применения микронизированного прогестерона Утрожестан® для лечения и профилактики преждевременного завершения беременности у женщин с угрозой выкидыша в первом триместре беременности и наличием одного или более выкидышей в анамнезе.
Разрешение на проведение исследования было получено от Министерства здравоохранения РФ (РКИ № 231 от 5 апреля 2022 года), и его результаты были переданы в Минздрав для дальнейшего рассмотрения вопроса о внесении изменений в инструкцию к препарату.
Критерии включения были строго клиническими:
Важно подчеркнуть: в исследование не включали пациенток с обильными кровянистыми выделениями, так как в таких случаях высока вероятность, что беременность уже находится в стадии необратимого прерывания. Также исключались многоплодные беременности и беременности, наступившие в результате вспомогательных репродуктивных технологий.
Особенность дизайна — отсутствие группы плацебо. Это решение было обусловлено этическими соображениями: назначение прогестерона при угрожающем выкидыше является стандартом медицинской помощи в России, и отказывать пациенткам в терапии было бы неприемлемо.
Пациенток рандомизировали в две группы с помощью компьютерной генерации последовательности
Микронизированный прогестерон в дозе 400 мг/сут (по 200 мг два раза в день вагинально) до прекращения кровянистых выделений, но не более чем на 10 дней.
Если в группе сравнения симптомы сохранялись дольше, и врач принимал решение о продолжении терапии, пациентка исключалась из анализа по протоколу, а сам случай расценивался как потеря беременности на имеющемся сроке.
Таким образом, исследуемый режим обеспечивал непрерывную прогестероновую поддержку на протяжении всей беременности, адаптируясь к физиологическим потребностям каждого триместра.
Результаты исследования: контрольные точки по эффективности и безопасности
Первичная конечная точка эффективности
Была определена как частота досрочного завершения беременности с момента включения в исследование до 34° недель.
Важно отметить, что в эту категорию входили не только спонтанные выкидыши и преждевременные роды, но и случаи, когда пациентке требовалось лечение, не предусмотренное протоколом (например, пролонгация терапии прогестероном в контрольной группе, наложение цервикального серкляжа или установка акушерского пессария). Такие ситуации расценивались как неэффективность короткого курса терапии, и исход беременности условно приравнивался к прерыванию беременности на имеющемся сроке.
Результаты первичного анализа в популяции по протоколу (per-protocol) продемонстрировали статистически значимое превосходство пролонгированного режима над контрольной группой (p < 0,001).
Исход | Снижение риска |
|---|---|
Досрочное завершение беременности (до 34° нед) | в 2,3 раза |
Вторичные акушерские исходы
Также подтверждали преимущество пролонгированной терапии:
Исход | Снижение риска |
|---|---|
Выкидыши (до 12° нед) | в 3,7 раза |
Выкидыши (до 20° нед) | в 3,2 раза |
Досрочное завершение беременности (до 37° нед) | в 2,1 раза |
Безопасность — вопрос, который традиционно вызывает наибольшие опасения у врачей
Это особенно важно при использовании высоких доз гормональных препаратов во время беременности. Один из страхов — влияние на печень. Ведь считается, что во время беременности печень женщины и без того испытывает повышенную нагрузку, а назначение высоких доз прогестерона может теоретически усугубить ситуацию. Результаты исследования NEWLIFE[1] продемонстрировали благоприятный профиль безопасности пролонгированного режима применения препарата Утрожестан®.
Показатели печёночных ферментов (АЛТ, АСТ) и билирубина регулярно оценивались на протяжении всего исследования и не различались между группами. Не было выявлено ни клинических, ни статистических различий в частоте отклонений лабораторных показателей.
Уровень глюкозы крови также не имел значимых различий между группами, что позволяет говорить об отсутствии влияния пролонгированной терапии на углеводный обмен.
Отдельного внимания заслуживает вопрос о влиянии на развитие плода. В ходе исследования не было зафиксировано увеличения популяционных рисков пороков развития в группе длительного применения по сравнению с контрольной группой и с общей популяцией. Как отмечают исследователи, высокие дозы микронизированного прогестерона не влияли на исходы новорождённых.
Практическое значение и юридический аспект — непростая ситуация
Нажмите на карточку
С одной стороны, есть убедительные данные о преимуществах более высоких доз и пролонгированного применения микронизированного прогестерона.
Нажмите на карточку
С другой — юридическим документом, определяющим схему терапии, остаётся инструкция к препарату. В ней максимальная суточная доза при угрозе прерывания беременности в настоящее время ограничена 600 мг.[4]
Что же делать практикующему врачу сегодня?
При отсутствии чёткого режима дозирования в клинических рекомендациях важно действовать в рамках инструкции. Это означает, что верхняя граница суточной дозы на сегодняшний день — до 600 мг/сут.
Врачам следует стремиться к назначению терапии согласно инструкции по применению, которая способствует достаточной прогестероновой поддержке.
Инструкция к препарату Утрожестан® допускает его применение в первом и втором триместрах беременности. Это означает, что врач может назначать препарат до 28 недель беременности (включительно). Особенно это актуально для пациенток с факторами риска преждевременных родов, истмико-цервикальной недостаточностью (ИЦН).
Как справедливо отмечают эксперты, процесс прерывания беременности — это непрерывный патогенетический процесс.
Исследование NEWLIFE создаёт прочную доказательную базу для того, чтобы в ближайшем будущем в инструкцию к препарату были внесены изменения, закрепляющие режим 800 мг/сут с поэтапным снижением до 366 недель.
В исследовании использовались вагинальные капсулы Утрожестан® в дозировках 300 и 400 мг, которые сегодня зарегистрированы для применения в программах вспомогательных репродуктивных технологий и не могут быть назначены беременным женщинам по показанию «угроза выкидыша».[1]
После внесения изменений в инструкцию эти ограничения будут сняты, и врачи получат полноценный инструмент для терапии пациенток группы риска.
Диалог двух экспертов
Видео пока недоступно
Кузнецов Павел Андреевич
к.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии Пироговского Университета
Джохадзе Лела Сергеевна
к.м.н., врач акушер-гинеколог ПЦ ГКБ №31 им Г.М. Савельевой ДЗМ, доцент кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета ФГАОУ ВО РНИМУ имени Н.И. Пирогова Минздрава России, основатель проекта TRUEGYN
Заключение
Исследование NEWLIFE стало важной вехой в российской акушерской практике. Впервые на столь масштабной выборке (более 1200 пациенток, 22 центра, несколько конечных точек по эффективности и безопасности) было показано, что пролонгированная терапия микронизированным прогестероном с поэтапным снижением дозы статистически значимо улучшает исходы беременности у пациенток с угрозой выкидыша и хотя бы одной потерей в анамнезе.
При этом профиль безопасности режима сопоставим с коротким курсом по влиянию на печень, углеводный обмен и развитие плода.
Сегодня, до внесения изменений в инструкцию, врачи могут назначать МП в разрешённых дозах — до 600 мг/сут — и пролонгировать терапию при необходимости до 28 недель беременности согласно инструкции, особенно у пациенток с факторами риска. Это возможность обеспечить пациенткам эффективную терапию и повысить вероятность рождения живого здорового ребёнка.
Список литературы
Отчёт о клиническом исследовании NEWLIFE (протокол UTRO-0821–1), версия 1.0 от 29 декабря 2025 г.; Государственный реестр разрешений на проведение РКИ — РКИ №231 от 5 апреля 2022 г.. Минздрав РФ. https://grls.rosminzdrav.ru/CIPermitionReg.aspx (дата обращения: 20 марта 2026).
Клинические рекомендации «Привычный выкидыш». Российское общество акушеров-гинекологов. Минздрав РФ, 2025 г.
Клинические рекомендации «Выкидыш (самопроизвольный аборт)». Минздрав РФ, 2024 г.
Листок-вкладыш препарата Утрожестан® (капсулы 100 мг, 200 мг). Регистрационное удостоверение ЛП-№ (005733)-(РГ-RU) от 18.02.2025.
Coomarasamy A, Devall AJ, Cheed V, et al. A Randomized Trial of Progesterone in Women with Bleeding in Early Pregnancy. N Engl J Med. 2019;380(19):1815–1824.
Ectopic pregnancy and miscarriage: diagnosis and initial management NICE guideline Reference umber: NG126 Published: 17 April 2019 Last updated: 17 June 2026. https://www.nice.org.uk/guidance/ng126/chapter/management-of-miscarriage
Devall AJ, Papadopoulou A, Podesek M, Haas DM, Price MJ, Coomarasamy A, Gallos ID. Progestogens for preventing miscarriage: a network meta-analysis. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2021, Issue 4. Art. No.: CD013792.
Клинические рекомендации «Преждевременные роды». Минздрав РФ, 2024 г.
Khodzhayeva Z. The NEWLIFE Data: optimizing intravaginal progesterone use to prevent miscarriage in high-risk women: Company-sponsored scientific session: Oral presentation / International society of gynecological endocrinology (ISGE) congress, 2026 Mar 4, Rome, Italy. Государственный реестр лекарственных средств. — URL: https://grls.rosminzdrav.ru
Recurrent pregnancy loss: a committee opinion Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine, 2026. — URL: https://www.asrm.org/practice-guidance/practice-committee-documents/recurrent-pregnancy-loss-a-committee-opinion-2026/
Листок-вкладыш препарата Утрожестан® (капсулы вагинальные 300 мг, 400 мг). Регистрационное удостоверение ЛП-№ (005733)-(РГ-RU) от 18.02.2025.
Настоящая информация не является медицинской рекомендацией, консультацией или услугой и в каждом конкретном случае женщине необходимо обращаться к врачу для получения профессиональной и квалифицированной медицинской помощи (медицинских услуг).
Изображения пациентов сгенерированы с помощью технологии искусственного интеллекта. Изображения являются художественным вымыслом, любые совпадения с реальными пациентами случайны.